Perfil molecular do adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica
DOI:
https://doi.org/10.31837/cir.urug/10.1.9Palavras-chave:
câncer gástrico, PD-L1, Her2/neu, caracterização molecular, instabilidade de microssatélites, UruguaiResumo
O câncer gástrico é um dos tumores malignos mais comuns do trato digestivo. Em nosso contexto, geralmente se apresenta em estágios avançados. Nesses pacientes, os avanços na caracterização histopatológica e molecular têm levado à implementação de terapias-alvo. A combinação com quimioterapia demonstrou um aumento significativo na sobrevida em pacientes com doença disseminada.
Objetivo: Realizar uma descrição epidemiológica, clínica, patológica e molecular de tumores gástricos e da junção gastroesofágica em uma coorte retrospectiva de 1º de janeiro de 2019 a 31 de outubro de 2024 no Hospital de Clínicas Dr. Manuel Quintela, Montevidéu, Uruguai.
Metodologia: Foi realizado um estudo descritivo, observacional e retrospectivo ao longo de um período de 5 anos. Os dados foram coletados de todos os pacientes diagnosticados e tratados por câncer gástrico no Hospital de Clínicas Dr. Manuel Quintela, cujos prontuários foram arquivados no Departamento de Patologia.
Resultados: Obteve-se uma amostra de 59 pacientes. A expressão de PD-L1 foi analisada em 26 pacientes, com 10 resultados positivos e 16 negativos. A expressão de Her2/neu foi obtida em 49 pacientes, sendo 28 com escore 0, 4 Her2/neu +, 9 Her2/neu ++ e 8 Her2/neu +++.A instabilidade de microssatélites (MSI) foi analisada em 34 pacientes; 10 apresentaram MSI-H/dMMR e 24 com baixa probabilidade de MSI.
Conclusões: Foi realizada a caracterização molecular e epidemiológica de pacientes com adenocarcinoma gástrico e câncer da junção gastroesofágica. Este é o primeiro estudo no Uruguai a caracterizar molecularmente esses tumores com o objetivo de desenvolver terapias oncológicas direcionadas para cada subtipo molecular (oncoespecíficas).
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Referências
1.Lauwers G, Kumarasinghe P, Gastric cancer: Pathology and molecular pathogenesis. UpToDate. 2024.
2.Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, et. al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590). Lancet. 2021;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4
3.Luchini C, Bibeau F, Ligtenberg MJL, Singh N, Nottegar A, Bosse T, et. al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232-43. doi: 10.1093/annonc/mdz116.
4.Bass AJ, Thorsson V, Shmulevich I, Reynolds SM, Miller M, Bernard B, et. al. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014; 513(7517):202-9. doi: 10.1038/nature13480
5.Chia NY, Tan P. Molecular classification of gastric cancer. Ann Oncol. 2016; 27(5):763-9. doi: 10.1093/annonc/mdw040
6.Cristescu R, Lee J, Nebozhyn M, Kim KM, Ting JC, Wong SS, et. al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015;21(5):449-56. doi: 10.1038/nm.3850
7.Maio M, Ascierto PA, Manzyuk L, Motola-Kuba D, Penel N, Cassier PA, et. al. Pembrolizumab in microsatellite instability high or mismatch repair deficient cancers: updated analysis from KEYNOTE-158. Ann Oncol. 2022;33(9):929-38. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.519
8.Polom K, Marano L, Marrelli D, De Luca R, Roviello G, Savelli V, et. al. Meta-analysis of microsatellite instability in relation to clinicopathological characteristics and overall survival in gastric cancer. Br J Surg. 2018;105(3):159-167. doi: 10.1002/bjs.10663.
9.Castro MT, García AB, Arencibia AC, Martín-Arranz MD. Actualización en cáncer gástrico. Med - Programa Form Médica Contin Acreditado. 2024;14(3):128-36.
10.Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, Xu J, Lonardi S, Metges JP, et. al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric/GEJ adenocarcinoma: KEYNOTE-811. Lancet. 2023;402(10418):2197-208.
11.Lian J, Zhang G, Zhang Y, Liu H, Zhang J, Nan, P, et. al. PD-L1 and HER2 expression in gastric adenocarcinoma and their prognostic significance. Dig Liver Dis. 2022;54(10):1419-27. doi: 10.1016/j.dld.2022.01.128
12.Moran D, Maurus D, Rohde C, Arozullah A. Prevalence of CLDN18.2, HER2 and PD-L1 in gastric cancer samples. Ann Oncol. 2018;29(8)viii32. doi: 10.1093/annonc/mdy269.101
13.Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, Sugimoto N, Ryu MH, Sakai D, et. al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2 -positive gastric cancer. N Engl J Med. 2020;382(25): 2419-2430. Doi: 10.1056/NEJMoa2004413
14.Janjigian YY, Ajani JA, Moehler M, Shen L, Garrido M, Gallardo C, et. al. First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial. J Clin Oncol. 2024;42(17):2012-2020. doi: 10.1200/JCO.23.01601
15. Rha SY, Oh DY, Yañez P, Bai Y, Ryu MH, Lee J, et. al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(11):1181-1195. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00515-6.
16.Ajani JA, D’Amico TA, Bentrem DJ, Corvera CU, Das P, Enzinger PC, et. al. Gastric Cancer, Version 2.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025;23(5):169-191. doi: 10.6004/jnccn.2025.0022.
17. Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, Fleitas T, Haustermans K, Piessen G, et. al. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(10):1005-1020
18.Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Haller DG, et. al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001;345(10):725-30. doi: 10.1056/NEJMoa010187.
19.Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, et. al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7
20.Shah MA, Shitara Ka, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, et. al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7
21.Comisión Honoraria de Lucha contra el Cáncer (Uruguay). Informes/recursos institucionales (sitio oficial). Montevideo: 2026.
22.Kang YK, Chen LT, Ryu MH, Oh DY, Oh SC, Chung HC, et. al. Nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with HER2-negative, untreated, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ATTRACTION-4): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):234-247. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00692-6
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